年23价肺炎球菌多糖疫苗在不同人群中应用安全性、有效性及接种现状最新研究盘点
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简介引言
肺炎球菌(S.pneumoniae，S.pn)是引起肺炎、脑膜炎等严重疾病的常见病原菌，每年发生约万例致死性肺炎球菌疾病，WHO将其列为12种造成重大疾病负担的致病菌之一[1]。当前Spn的耐药性呈上升趋势，接种疫苗是减轻疾病负担的重要措施[2]。23价肺炎球菌多糖疫苗(23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine，PPV23或PPSV23)对肺炎链球菌性疾病具有良好的预防效果，覆盖23种常见的Spn致病血清型[3]。本文对年全球不同人群PPV23接种的现状、有效性、安全性及成本效益等方面的研究进行了盘点。?
一、中国不同城市及地区2岁儿童的PPV23接种率存在差异?
在中国5岁健康或上呼吸道感染儿童中，鼻咽拭子Spn分离率可达20%～40%。中国一项研究显示，IPD患者5岁的占比为79.67%，且5岁以下各年龄段占比相当，分别为26.01%(12月龄)、24.39%(12～24月龄)、29.27%(24～60月龄)[4]。
PPV23在2岁以上人群中的免疫原性良好。既往中国两项在2岁健康儿童中开展的PPV23免疫原性研究表明，PPV23可诱导明显的免疫应答，23种血清型抗体的2倍增长率在44.52%～97.01%之间。然而，中国尚缺乏关于2岁儿童PPV23接种率的全国性数据。年中国学者的一项研究[5]对杭州市的PPV23接种率和使用情况进行了分析。结果显示，截至年年底杭州市2岁人群9,,人，PPV23接种率仅为2.98%。在名接种者中，4岁儿童的接种率最高(53.94%)，其次是5岁儿童(51.04%)和6岁儿童(44.38%)。广元市开展的1-6岁儿童二类疫苗接种情况分析数据显示儿童PPV23接种率为45.64%[6]，温州市鹿城区-年出生儿童非免疫规划疫苗接种率监测分析显示2-8岁儿童的PPV23接种率为21.29%[7]。?
二、老年人群PPV23的接种率、安全性和成本效益分析?
1.老年人群PPV23的接种率较低，需进一步加强老年人群PPV23的接种?
60岁的老年人是肺炎球菌感染的高风险群体。在免疫功能正常的老年人中，用PPV23进行免疫接种可以诱导血清型特异性抗荚膜抗体水平显著增高。老年人首次接种疫苗后4年以上复种疫苗，其抗荚膜抗体水平明显升高。
年，日本呼吸病学会开始建议≥65岁的老年人接种PPV23，以预防侵袭性脑膜炎和肺炎。直至年，≥65岁老年人PPV23的自愿接种率仅为26.8%，大大低于美国建议的健康人群年达到90%的目标。既往研究显示，日本接种率低与缺乏有效的预防接种项目和公众补助有关。为此，年，日本政府通过了一项PPV23全国免疫接种计划，为65岁老年人每隔5年接种一次PPV23，预计该人群累计接种率为74%[8]。然而，截至年，PPV23的接种率仍然很低，仅40%左右。在医院转诊的名65岁的老年人中，接种PPV23的占比仅44.1%，说明肺炎球菌疫苗接种率仍相对较低，即使在定期到诊所和/或医院就诊的老年人中也是如此[9]。另外一项研究[10]首次报告了日本65岁及以上老年人的PPV23复种率，共有名老年人接受了至少一剂PPV23疫苗，其中58人至少接种了两剂次，复种率仅为3.5%。中国PPV23接种率也很低，杭州一项研究显示，年杭州市老年人(≥60岁)中PPV23的接种率仅为0.17%～0.69%[5]。
2.PPV23安全有效，明显降低相关疾病的发病和死亡，老年人群接种PPV23获益明显?
流感和肺炎是导致老年人相关疾病发生和死亡的重要原因，疫苗接种是预防的重要手段之一。一项老年人接种PPV23的效果研究显示[11]，全国PPV23疫苗接种计划有助于减少老年人(≥65岁)的住院时间、死亡率和医疗费用。在上海，≥60岁的老年人群接种PPV23可在一定程度上降低社区获得性肺炎(CAP)的发病率[12]。深圳开展的一项队列研究证实[13]，流感和PPV23疫苗的联合接种可减少中国老年人的全因和急性呼吸系统疾病住院率。一项在英国开展的病例对照研究[14]显示，在已建立的全国儿童PCV13疫苗接种计划的背景下，对临床高风险患者群体和65岁以上的成年人进行PPV23疫苗接种可为PPV23血清型肺炎的住院患者提供长期保护。此外，鉴于近来在世界范围内爆发的COVID-19在老年群体中有较高的发病率和死亡率，Thindwa[15]等人对相关疫苗的接种与新冠肺炎死亡率的关系进行分析，结果显示老年人使用季节性流感疫苗和肺炎球菌多糖疫苗能够显著降低COVID-19死亡率。
PPV23的安全性也得以证实。-年上海市≥60岁老年人群接种PPV23的安全性评价研究中[16]，共报告AEFI病例例，AEFI发生率为33.04/剂。
3.PPV23符合成本-效益，尤其高龄老年人群获益更加明显，需进一步加强老年人群PPV23接种和开展老年人群PPV23接种成本效益分析研究?
既往研究显示，老年慢病患者接种PPV23能有效预防肺炎、呼吸道感染的发生，并降低相关慢性病的发作，具有较好的成本效益[17]，但对老年人进行PPV23接种的成本效益仍有待研究。一项旨在评估将老年人肺炎球菌疫苗接种纳入瑞典国家疫苗接种方案的成本效益的研究表明[18]，在瑞典为65-75岁老年人引入肺炎球菌疾病疫苗接种计划不太可能具有成本效益，而对于75岁以上的高龄老年人来说，接种PPV23具有较高的成本效益。?
三、慢病人群PPV23的接种率、安全性和成本效益分析?
1.慢病人群总体PPV23的接种率不高，需加强各类慢病人群PPV23接种，进一步提高慢病人群PPV23的接种水平?
有研究[19]显示在50-59岁，60-64岁和65岁的慢性病患者中，PPV23的接种率分别为1.3%，2.9%和37.8%。在65岁人群中，高发病率疾病分别为慢性肝病和慢性肺疾病，其PPV23接种率分别为50.0%和49.4%。一项器官移植队列研究调查发现[20]，在41例的心脏移植队列中，PPV23接种率为48.8%(20/41)，55例的肺移植队列中，PPV23接种率为69.1%(38/55)，说明在器官移植患者中PPV23的接种率仍有待提高。年上海的一项慢性病人群肺炎球菌疫苗和流感疫苗接种率研究反映了我国PPV23接种现状[21]，在历时15年的2,,人样本中，22.8%的人在年1月-年7月期间接种了肺炎球菌多糖疫苗，在70-79岁的人群中PPV23接种率最高，在60岁人群中最低；相关性分析也显示，慢性病数量越多，接种肺炎疫苗的可能性越高(OR：1.68，95%CI：1.64，1.71)，说明我国上海地区的肺炎球菌疫苗接种率仍需进一步提高。也有接种率相对较高的报道，如MaríaFernández][22]等人收集了例风湿病患者，并对他们的肺炎球菌疫苗和流感疫苗的接种情况进行了分析。结果显示例患者中，接种PCV13的占80.2%，接种PPV23的占77.9%，接种流感疫苗的占78.8%，PCV13、PPV23均接种的占75.2%，PCV13、PPV23和流感三种疫苗全部接种的占68.9%。
2.显著降低相关疾病的发病率、住院风险，慢病人群接种PPV23的免疫原性及安全性良好?
PPV23对慢性病患者的生存有显著影响。一项研究显示，PPV23对老年前列腺癌患者的住院频率和生存率有显著影响[23]。7年的随访研究，接种PPV23患者的肺炎发病率显著降低，为.8例/千人年，而未接种的患者为.0例/千人年。对接种了流感疫苗的患者而言，接种PPV23疫苗可显著降低因肺炎相关疾病住院的风险。与未接种疫苗的对照组相比，接种PPV23疫苗的患者首次肺炎相关住院累积发生率较低，总生存率较高。
NobuharuOhshima[24]等人对16例老年慢性肺病患者进行了PPV23接种前后的免疫原性和安全性观察研究，在第1、2、3剂PPV23接种后，患者均产生了持续的功能性血清型特异性IgG且安全性良好。也有研究证实，冠心病患者中同时接种PPV23和三价流感疫苗(TIV)的安全性良好。因此，冠心病患者也可考虑联合接种[25]。
一项炎症性肠病(IBD)患者的研究表明[26]，PCV13和PPV23的序贯接种安全且免疫原性良好，大多数IBD患者可获益，但是与未接受免疫抑制治疗的患者相比，接受免疫抑制剂的患者，尤其是接受联合治疗的患者存在免疫功能受损的情况。因此，最好在启动免疫抑制治疗前接种疫苗。?
综上所述，PPV23已应用多年，整体分析PPV23接种率仍偏低。近些年，英国[27]、澳大利亚[28]、日本[8]、韩国[29]等国家在推动PPV23接种的工作上开展了很多尝试，接种率有所提升，但距离美国提出的年健康人群接种率达到90%的目标仍有差距[30]。近些年，PPV23在慢病人群中应用效果证明了PPV23对预防相关疾病在慢病人群中的发病水平、降低相关疾病发病率、死亡率和缩短住院时间作用显著，但在国内针对慢病人群疫苗接种的相关研究和工作开展的相对比较少，建议进一步加强成人疫苗接种工作的研究，进一步推广疫苗在成人中的应用，尤其是慢病人群、老年人群中应用的研究。?
参考文献
[1]LyuS,etal.AsystematicreviewaboutStreptococcusPneumoniaeserotypedistributioninchildreninmainlandofChinabeforethePCV13waslicensed.ExpertRevVaccines.Oct;16(10):-.
[2]李马超,邵祝军.23价肺炎球菌多糖疫苗对成人肺炎球菌性疾病的预防效果.中华预防医学杂志,,9;54(9):-.
[3]LiMC,ShaoZJ.Effectivenessof23valentpneumococcalpolysaccharidevaccineonadultpneumococcaldisease.ZhonghuaYuFangYiXueZaZhi.Sep6;54(9):-.Chinese.
[4]中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会.肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(版)[J].中华流行病学杂志,,41(12):-.
[5]LiuY,etal.Vaccinationpatternofthe23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine(PPV23)inHangzhou,China:acoverageandadverseeventsfollowingimmunizationofdifferentagegroups.HumVaccinImmunother.Jun12:1-5.
[6]李丹,杨研.广元市1～6岁儿童第二类疫苗接种情况分析[J].职业卫生与病伤,,35(01):41-45.
[7]毛振兴,叶晓丹,李万仓,张速进,陈琦.温州市鹿城区-年出生儿童部分非免疫规划疫苗接种率监测[J].中国疫苗和免疫,,26(01):88-92.
[8]NaitoT,etal.Theestimatedimpactofthe5-yearnationalvaccinationprogramonthetrendof23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccinevaccinationratesintheelderlyinJapan,-.JInfectChemother.Apr;26(4):-.
[9]WatanabeK,etal.Factorsassociatedwithpneumococcalvaccineuptakeinelderlysubjectsreferredtotherespiratorydepartment.NagoyaJMedSci.Aug;82(3):-.
[10]NakamuraA,etal.AJapanesenationwidesurveyof23-valentpneumococcalcapsularpolysaccharidevaccine(PPSV23)revaccinationcoveragerateamongelderlyadultsaged65andolderandphysician’sattitudeHumVaccinImmunother.Sep1;16(9):-.
[11]NaitoT,etal.Pneumococcalvaccinationreducesin-hospitalmortality,lengthofstayandmedicalexpenditureinhospitalizedelderlypatientsJInfectChemother.Jul;26(7):-.
[12]郭翔,仇静,等.-年上海市60岁及以上老年人群接种23价肺炎球菌多糖疫苗5年后的效果评价.中华预防医学杂志,,54(9):-.
[13]JiangY,etal.Dualinfluenzaandpneumococcalvaccinationwasassociatedwithlowershort-termrisksofall-causeandacuterespiratoryhospitalizationsamongtheelderlyinShenzhen,China:aretrospectivecohortstudy.EmergMicrobesInfect.Dec;9(1):-.
[14]LawrenceH,PickH,BaskaranV,etal.Effectivenessofthe23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineagainstvaccineserotypepneumococcalpneumoniainadults:Acase-controltest-negativedesignstudy.PLoSMed.;17(10):e326.
[15]ThindwaD,etal.UseofseasonalinfluenzaandpneumococcalpolysaccharidevaccinesinolderadultstoreduceCOVID-19mortality.Vaccine.Jul22;38(34):-.
[16]GuoX,QiuJ,RenJ,etal.Safetyevaluationofmassinoculationof23valentpneumococcalpolysaccharidevaccineamongelderlypeopleaged60andaboveinShanghaifromto.ZhonghuaYuFangYiXueZaZhi.;54(9):-.
[17]潘黎,钟培松,李伟,张伟,费洁.嘉定区60岁以上老年人接种23价肺炎疫苗临床效果前瞻性研究及成本效益分析[J].中华微生物学和免疫学杂志,,38(02):-.
[18]WolffE,StorsaeterJ,?rtqvist?,etal.Cost-effectivenessofpneumococcalvaccinationforelderlyinSweden.Vaccine.;38(32):
-.
[19]KawakamiK,NakamuraA,WakanaA,etal..AJapanesenationwidesurveyof23-valentpneumococcalcapsularpolysaccharidevaccine(PPSV23)coverageamongpatientswithchronicmedicalconditionaged50andolder.HumVaccinImmunother.;16(7):-.
[20]JandhyalaD,LewisJD.AnAnalysisofAdherencetoVaccinationRe
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