中国卒中学会第三届学术年会暨天坛国际脑血管病会议于6月23日-25日于北京国家会议中心隆重召开。此次会议汇聚了众多从事脑血管病领域的专家、学者和临床医生，一场脑血管病的学术盛宴再次开启，如期与大家见面了。6月25日上午卒中与遗传论坛开场，尽管本次大会已接近尾声，但大家依旧热情不减，全场座无虚席，气氛热烈。论坛上专家学术大咖们就卒中与遗传方面的进展做了精彩的报告。今天我们精选了一部分精彩报告与大家分享。
我国CADASIL患者的临床和遗传特点（吴志英教授浙江大医院）
年法国学者首次报道了“快速进展的Binswanger样脑病”，年Sourander等在瑞士发现类似病例。年Tournier-Lasserve等将致病基因定位于19q12，国际专题研讨会形成共识，将该病统一命名为CADASIL（伴皮质下梗死及白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）。至此每年有关CADASIL的研究报道越来越多，人们对它的认识也越来越全面。
CADASIL的典型临床表现为偏头痛（通常为先兆性偏头痛，约30岁时发病）、反复发作的皮层下缺血事件（如TIA发作，成年后均可发病）、情绪改变（冷漠和抑郁为主要的精神症状）、认知下降（呈进展性下降，主要影响执行功能）及癫痫发作（小发作为主）；不典型临床表现有肌病、周围神经病、精神分裂症样的器质性精神病、CADASIL昏迷、早发、脊髓受累、病理性赌博、反复发作性的癫痫持续状态、双向情感障碍等。CADASIL的平均死亡年龄，男性为64.6岁，女性为70.7岁，死亡病因主要为肺炎和窒息。CADASIL患者的头颅MRI异常表现可广泛分布于额叶、侧脑室周围、基底节区、胼胝体甚至脑桥等部位，但T2-FLAIR上外囊、颞极、额上回的异常信号对诊断具有高度提示作用。
NOTCH3为CADASIL的致病基因，位于19p13.1-13.2，由33个外显子组成，编码一个由个氨基酸组成的单一跨膜受体。目前已报道种NOTCH3基因突变，绝大部分突变位于2-24号外显子的EGF样重复序列编码区(EGFR)，改变了半胱氨酸残基个数，共有13个错义突变不直接改变半胱氨酸残基个数，但按照ACMG突变解读指南，其中至少有5个存疑。NOTCH3基因突变有几个热区，第一热区位于第4号外显子,高加索人占55.62%,其次在第3、5、6、8、11、18号外显子。NOTCH3基因突变的热点分布呈地域性，这可能与奠基者效应有关。
我国CADASIL患者有哪些临床特点呢？至今为止，我国共发表了21篇CADASIL相关SCI论文,最重要的主题是患者的临床表现及突变分析。这些报道显示我国CADASIL患者的起病年龄为25-71岁，临床症状以皮质下缺血事件（62%-84%）和认知障碍（11%-41%）为主，先兆偏头痛的比例各家报道不一，病例数越大，比例越小。
吴志英教授等即将发表的一项研究显示，中国CADASIL患者的中位发病年龄为45岁，发病至就诊的中位间隔时间为4.0年，先证者家族史阳性率约为56.8%。从首发症状上看，TIA或缺血性卒中是CADASIL患者最常见的首发症状（68%）。因头痛就诊从而确诊CADASIL的患者（32.2%）也不在少数。表现为侧脑室周围白质异常信号的患者人数最多（88.6%），外囊（85.4%）及颞极(68.3%)紧随其后。磁共振显示脑干白质异常信号的患者(35.8%)不在少数。此外，吴志英教授等对NOTCH3基因突变亦进行了分析，共发现45种已知突变；新发现1种可引起Cys数目改变的错义突变，为致病突变。另发现1种意义尚不明确的剪接位点变异。同时研究发现，p.ArgCys和p.ArgCys突变患者分布具有地域特点，存在一定的奠基者效应。吴志英教授等还发现，发生在11号外显子（及之后的外显子）的突变其患者发病年龄显著推迟。从CADASIL量表评分上看，CADASIL评分在4号外显子与11号外显子之间存在显著差异，携带4号外显子突变的患者CADASIL评分更高。
可见，中国CADASIL患者具有与高加索人群不完全一致的临床及影像学表现。中国CADASIL患者具有较宽的突变谱，但突变具有地域分布特征，存在一定的奠基者效应。中国CADASIL患者临床表现可能与基因型相关，携带11号外显子突变者发病年龄较晚，同时可能具有不同的临床表现和CADASIL量表评分。
中国卒中学会学术年会（CSA）暨天坛国际脑血管病会议（TISC)
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