肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一。小儿支原体肺炎又称为原发性非典型肺炎,占到住院儿童社区获得性肺炎的10%~40%。大环内酯类药物成为肺炎支原体治疗的首选。
其中,阿奇霉素在药效学、药动学、不良反应方面有着其他药物无法比拟的优势,成为治疗儿童支原体肺炎的首选药物。
阿奇霉素在治疗儿童支原体肺炎时,临床有的用3天,停4天,有的用5天,停4天,再重复第2疗程。临床为什么要停4天,而不是连续应用呢?
我们根据阿奇霉素的药动学、药效学、不良反应及细菌耐药特点来分析一下为什么要停4天。
阿奇霉素是具有15元氮杂内酯环的半合成大环内酯类抗菌药物。化学结构系在红霉素A内酯环的9a位上内插一个含有取代甲基的氮原子,经修饰后成为新一代的大环内酯类抗菌药物。由于化学结构的改变,使药物有较好的抗菌特性、药动学特性和治疗效果。
药动学特点-半衰期长
1.阿奇霉素在组织中分布广,代谢慢,组织内药物半衰期可达68小时。
2.研究发现,使用阿奇霉素3~5d后,第12d时在巨噬细胞及白细胞内仍可以检测到阿奇霉素。巨噬细胞可以把阿奇霉素转运到机体的炎症部位,所以阿奇霉素的组织渗透性较强,而且在组织与细胞内的阿奇霉素水平能远远超过同期血浓度的10~倍,感染部位的阿奇霉素水平是非感染部位的6倍,特别是在肺组织中水平较高且作用时间持久。
3.因此,服药3天后,即使停用,阿奇霉素依然能在体内持续作用3~4天
药效学特点-抗菌药物后效应
不良反应特点-减少用药时间,降低胃肠道反应
由于肺炎支原体肺炎具有较长病程,通常可持续3周时间,甚至更长。并且阿奇霉素的胃肠道反应和用药时间成正相关。
加上患儿治疗依从性比较差,长期连续静脉滴注治疗,患儿容易出现严重的胃肠道不良反应,还伴有穿刺处疼痛、皮疹、静脉炎等症状。
因此,用3天,停4天可减少阿奇霉素的不良反应。
细菌耐药特点-连续用药,易产生耐药
综上所述,阿奇霉素间歇疗法无论是从用药的安全性、经济性、依从性、便宜性、耐药性都要优于连续给药,并且疗效相当。
因此,《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(年版)》里面阿奇霉素用法为:10mg/(kg·d),每天1次,轻症3天为1个疗程,重症可连用5~7天,4天后可重复第2个疗程(但对于婴儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重)。
本文作者:首都医科医院刘宪军
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