一、试验药物简介
BP是贝伐珠单抗的生物类似药。本试验的适应症是非鳞状细胞非小细胞肺癌。
二、试验目的
评价BP与安维汀?分别联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期或复发性非鳞非小细胞肺癌的有效性、安全性、免疫原性和PK是否具有相似性。
三、试验设计
多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照、III期临床试验
试验周期：
-筛选期（28天）
-治疗期（联合治疗期（4~6个周期）+维持治疗期）
-随访期
试验分组：
-试验组：BP+紫杉醇/卡铂组（n=）
-对照组：安维汀?+紫杉醇/卡铂组（n=）
四、入选标准
1.年龄18~75岁（包含18和75岁），男女不限；
2.经组织学或细胞学证实的不能手术治疗的局部晚期、转移性（不适合接受多学科治疗的IIIb～IV期，按照国际肺癌研究协会（IASLC）胸部肿瘤分期手册第8版标准判断）或复发性非鳞非小细胞肺癌患者。基于痰细胞学得出非鳞状细胞非小细胞肺癌的诊断结果必须经免疫组化确认。若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行分类；
3.既往未接受过针对当前阶段疾病（不适合接受多学科治疗的IIIb期，IV期或复发性疾病）的系统抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗）。如果既往接受过辅助治疗，需确保辅助治疗结束时间距本研究首次给药时间间隔超过6个月，且辅助治疗相关的毒性反应均已恢复（按CTCAE4.03标准判断≤1级，脱发除外）；
4.患者必须能够提供EGFR突变和ALK融合基因状况的相关文件资料，且ALK必须为阴性。既往未做过EGFR和ALK基因检测的患者需要在筛选期进行基因检测；
5.必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECISTv1.1标准）；
6.ECOG（美国东部肿瘤协作组织）体力状态评分：0~1分；
7.预期寿命≥24周；
8.主要器官功能良好，即满足以下标准：
9.育龄妇女必须在随机前7天内进行血妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后6个月内采取适当的方法避孕。对于男性，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次给予试验药物后6个月内采用适当的方法避孕；
10.自愿参加并签署知情同意书。
11.依从性好，家属同意配合接受生存随访。
五、排除标准
1.其他病理组织类型的非小细胞肺癌（包括鳞状细胞癌，非小细胞和小细胞混合型肺癌，以鳞癌为主的肺腺鳞癌）患者；
2.肿瘤组织学或细胞学证实为ALK融合基因阳性;
3.影像学显示有肿瘤侵入大血管的迹象（肿瘤已完全接近、包绕或侵犯至大血管（如：肺动脉或上腔静脉）内腔）的患者；
4.伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液的患者；
5.伴有腹腔积液的患者；
6.筛选期内胸部CT扫描高度怀疑有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物相关性肺炎、特发性肺炎或活动性肺炎的患者；
7.患有高血压且降压药物治疗血压未获满意控制者（坐位收缩压＞mmHg，或舒张压＞mmHg），既往出现过高血压危象或高血压脑病者；
8.患有未能良好控制的心脏疾病或临床症状，如①NYHAII级及以上的心功能不全；②不稳定型心绞痛；③1年内发生过心肌梗塞；④室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
9.存在未愈合的伤口、活动期胃溃疡或骨折的患者；
10.确诊为食管气管瘘的患者；
11.已知有遗传性出血倾向或凝血功能障碍者；
12.已知有中枢神经系统转移的患者（无症状的脑转移患者以及经治疗症状得到控制并在筛选前1个月内症状稳定的患者除外）。临床疑似中枢神经系统转移的患者，随机前28天内必须进行增强CT或MRI检查，排除中枢神经系统转移；
13.随机前10天内接受过全剂量抗凝剂或溶栓剂治疗者，或随机前10天内服用过有血小板抑制作用的非甾体类抗炎药者（预防性使用小剂量阿司匹林（≤mg/天）者除外）；
14.随机前28天内有胸部放疗史者，在首次给药前14天内接受过骨转移姑息性放疗的患者；
15.随机前28天内发生过严重感染（包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等）的患者；
16.随机前28天内有大手术史（包括开胸活检），发生重大创伤（如骨折），或在参与本试验过程中可能接受手术的患者；
17.随机前3个月内发生过2度或以上的咯血事件（单次咯血量≥1/2茶匙(2.5ml)）；
18.随机前6个月有血栓形成者，筛选前1年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞等；
19.随机前6个月内有严重血管病变者（包括需要手术治疗的动脉瘤或动脉血栓形成）；
20.随机前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史者；
21.在随机前5年内患有NSCLC以外的恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外）；
22.已知对BP/安维汀及其任何辅料和任何化疗药物成分过敏者；
23.筛选前28天内，曾接受其它任何试验药物治疗或参加过其他临床试验；
24.未经治疗的活动性肝炎患者：
-乙肝：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBVDNA≥1×拷贝数/mL；
-丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性；
-合并乙肝和丙肝共同感染。
25.已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）或HIV检测阳性或梅毒检测阳性患者；
26.妊娠（血妊娠检测阳性者）、计划怀孕者及哺乳期妇女；
27.研究者判定不适合参与本研究的其他情况。
六、如何联系我们
医院胸内一科参与了此项研究，现已启动，欢迎咨询。
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杨华：84816316
